何红药作为五毒教的重要角色，其防御能力的培养需要结合游戏机制与角色特性。提升何红药的防御属性需从基础装备入手，选择增加气血和防御的防具，如黄金重甲或金丝背心，这类装备能显著提高生存能力。注意装备的强化与精炼，使用精炼石提升防御属性，优先强化头部、身体和裤子部位，确保基础防御值最大化。何红药的防御成长与气血密切相关，因此需平衡防御与气血的加成比例。
内功心法的选择对防御能力至关重要。何红药适合修炼五毒教专属内功或通用防御型心法，如神照经或葵花宝典，这些心法不仅能提升防御属性，还可能附带减伤或回血效果。内功层数的提升需消耗潜能，因此需合理安排修炼顺序，优先将核心心法升至满级。灵根加成也会影响心法效果，通过提升灵根等级可进一步放大防御收益。
何红药的技能搭配需兼顾防御与控场。其被动技能毒术精通可降低敌方攻击力，间接提升自身防御效果。主动技能如五毒神掌在造成伤害的同时附带中毒效果，削弱敌方输出能力。技能升级需消耗铜币，优先提升与防御相关的被动技能等级。技能栏位有限，建议保留1-2个防御型技能，其余选择控场或辅助类技能以优化战斗效率。
将其与治疗型侠客如王语嫣组队，可确保持续恢复能力；或搭配控制型侠客如段延庆，通过点穴限制敌方输出。战斗中需注意何红药的站位，避免暴露于敌方集火范围，利用其毒术特性进行远程消耗。若选择帮何红药的剑冢剧情分支，可获得三尸脑神丸等道具，进一步强化生存能力。
