攻城掠地221级的周瑜副本是一个难度适中的挑战，相较于220级副本有明显下降，主要体现在NPC的攻防血属性大幅降低。该副本共有5个NPC，每个NPC均配备第二战车并拥有护盾特效，战法为赤焰迷阵，可打击四排目标，与觉醒周瑜的战法效果相同，但被动火烧效果不破甲。非觉醒武将的战法会被NPC抵挡，且孙策的霸气效果弱于220级副本。基础配置要求包括9.0珍宝、第三战车9363、御宝3红甲1流光、4个紫色勋章以及黄月英和夏侯渊觉醒，神兵器平均等级需达到210级。
副本的核心策略在于合理利用觉醒武将的增益效果。首选觉醒夏侯渊或甄姬作为首发武将，装备极驱虎御宝，利用其大范围战法输出和buff效果为后续武将创造优势。若选择甄姬需确保战法不被抵挡。第二位置推荐觉醒黄月英搭配副将孙权，装备极灵龟和2红甲，借助首轮buff可实现一穿四甚至一穿五的强力推进。由于NPC战法附带混乱效果，实际推进效率存在一定运气成分，但正常情况下三个武将即可完成通关。
第三阶段建议使用觉醒周泰带副将夏侯惇，装备极霸下和1红甲1流光，主要负责清理第四、第五个NPC的残兵。若前两阶段推进顺利，第四位置的觉醒甘宁带副将诸葛亮（极凤凰装备）仅需承担收尾工作。第五武将通常无需出场，但可配置任意高输出武将作为保险。该副本对国战常用武将阵容兼容性较好，无需专门调整阵容即可应对，仅需注意战车和御宝的合理搭配。
战术细节方面，NPC的护盾特效和四排战法要求玩家优先保证输出效率。黄月英的极灵龟配置能有效提升生存能力，而夏侯渊的极驱虎则确保首轮爆发伤害。副本中NPC的被动吸血效果需要通过高爆发战法快速击破，例如关羽的针对性战法可有效压制残血目标。由于地形和阵型无特殊限制，玩家可灵活运用方圆阵等常规阵型，但需避免过度依赖非觉醒武将的战法输出。
